电影讲述了天蛊门蛊师蓝左，于70年代初在苗疆逃亡时滚入未知山洞。多年后，在千年一遇的血月之夜，蓝左曾经的队友刘洪绑架了8名至阴女性炼“活人蛊”，企图复活上古时期的蚩尤，让血蛊门东山再起、扬名世界。就在此时，当年跳崖的蓝左，返老还童成“小鲜肉”重现人间，联手以苗医身份隐匿江湖的妻子蓝姨，高校叛逆学生妹蓝湘婷，与刘洪对决一场大虫师之异形大战，以阻止这场人间浩劫。
霍元甲进入天津城后，开始接触进步思想，认识到民族存亡是大事，继续惩恶扬善，消灭海匪，挫败日本人的阴谋，整合津门的门派之争，救护抗击八国联军的英雄，打败俄罗斯大力士，成为津门爱国义士的一面旗帜。
