一次意外使得干探于子朗（郭晋安 饰）具有了通灵的能力，能感应死去的冤魂传递给他的点点滴滴的信息。子朗本来就精明能干，这下更是如虎添翼，屡破奇案。才华出众的他却受到了上司的嫉妒，于是借口特别凶案调查组的上司准备退休，到那里很快就能升职将他调到了那个警局神憎鬼厌的部门，D. I.E.。与此同时，Madam 刑（郭羡妮 饰）因为过于想表现自己而屡屡闯祸，结果遭到多方投诉而被上司打发到了D.I.E.。Madam 刑和子朗来到这里都发现这里的人十分奇离古怪，由于两人都一心想着接替即将提休的上司的位置，于是两人结成了冤家，展开了一番明争暗斗。幸好随后两人握手言和，子朗更是暗恋上了Madam 刑，两人一起携手为那些沉冤待雪的冤案伸张正义。

钟信（林保怡饰）和钟正（王喜饰）是情同手足的亲兄弟，两人共同隶属于情报科，一人负责监听和发展线人，一人负责分析情报。身处繁华而又忙碌的香港，警局里工作和任务的繁重可想而知，钟信和钟正一心想要背负起肩上沉重的责任，却疏忽了他们生命中最重要亦最珍贵的人。钟信和妻子程美丽（伍咏薇饰）结婚多年，聚少离多，彼此之间感情早就所剩无几，而钟正和女友许心言（邵美琪饰）之间亦分分合合总无定数。巧合的是，许心言竟在误打误撞之中来到了程美丽所在的杂志社工作，成为了她的下属，在这两个女人之间，一场明争暗斗正在悄悄拉开序幕。

O记干探许浚森（陈展鹏饰）、沈韦力（黄智贤饰）奉命调查跨国罪案期间，得悉「杀虎案」幕后黑手魏子乐（张颖康饰）落网前，曾将神秘讯息发送至暗网，并汇出巨额加密货币。不久有神秘人策动恐袭，浚森与韦力纵于天才教授唐冠峰（方力申饰）协助下破案，却惊觉子乐背后藏着更大阴谋！他们要竭力阻止子乐的同时，也遇到龙头棍风暴、空屋藏白骨、重犯越狱等奇案，能否一一扫除险阻？工作上面对的危即升级，感情亦遇挑战，浚森望跟前女友马颖思（林夏薇饰）复合，但困难重重令二人关系出现变数……

米亚高公司总裁高卓文准备在新产品发布会上，宣布独子高峰（郭晋安饰）接手公司事务。峰在会前向女友兼产品代言人乐佩佩提出分手，谁知佩佩在穿上红旗袍，在台上自称林敏，疯言疯语。峰发现佩佩的话语是六十年代自杀女性林敏遗作中的对白。峰的好友警察钟智坚正调查的女子自杀案，死者死前亦自称林敏。调查中认为新助理司徒珊（伍咏薇饰）十分可疑，遂调查她的身世，发现她母亲有精神病史，亦爱扮演林敏，最后自杀而亡。
　　高卓文在家中被杀害，但家中每个人都有不在场的证据。律师宣读遗嘱时，峰竟一无所得，而最大的得益者是司徒珊。峰失去父亲又遭受家庭突变，离开香港去调查真相。司徒珊原来是高卓文的亲生女儿，峰的身世顿时扑朔迷离，他的母亲是谁？生父是谁？这个谜一样的家庭里，还埋藏着多少不为人知的秘密？

冷静理智的法政部高级化验师高彦博（欧阳震华饰），洞察力过人的他单凭一条头发、衣物纤维便能协助警方破案。但他没有想到的是，妻子的弟弟、身为法医的古泽琛（林文龙饰）和高级督察梁小柔（蒙嘉慧饰），都怀疑彦博毒害了自己的妻子。彦博只好用自己的学习的专业知识证明自己的清白。后来彦博、泽琛、小柔三人都成为了各自领域的精英，一起携手合作揭破了一宗又一宗迷离案件，但谜团还是不断出现，甚至威胁到了他们的生命危险……

法政部的高级化验师TimSir（欧阳震华饰）学识广博，有赖于他高超的物证检验手法，屡破奇案。手下兼好友阿Sam（林文龙饰）亦是一名出色的法医，最近他准备和相恋多年的女友汀汀（钟嘉欣饰）正准备结婚。阿Sam的好友Ivan（郑嘉颖饰）刚从英国回来，在一次炸弹危机中安全引爆了炸弹了，令到TimSir对他另眼相看。这时，扫毒组的高级督察马帼英（佘诗曼饰）和一班手下正在追查香港大毒枭戴贵，戴贵逼走了香港的另一个毒枭石头勇而独霸了整个香港市场。正当扫毒组和法证组合力追寻到戴贵的手下和国外毒贩交易，准备将得意洋洋的戴贵捉捕时，戴贵所乘坐的汽车竟然爆炸了。恰巧这时汀汀和TimSir的女友——重案组高级督察小柔（蒙嘉慧饰）经过，爆炸令汀汀死去，小柔重伤。正准备结婚的阿Sam闻之消息后悲痛欲绝。帼英调到了重案组任职，她怀疑戴贵的爆炸案是石头勇回来报复所致，于是开始着手调查。正当案情胶着时，冥冥中阿Sam似乎得到了汀汀的提示，终于找到了石头勇犯案的证据……

法政先锋们的故事还在继续，这次的主角是法证部的高级化验师布国栋（黎耀祥饰）。号称“人肉百科全书”的国栋知识渊博，且一直不断学习，他与法医科高级医生钟学心（张可颐饰）既是事业上的伙伴，又是生活中的好友，共同研究工作上的疑难杂事，又互相倾诉生活中的困扰。学心的好友凌倩儿（徐子珊饰）任职于西龙九重案组，作为高级督察的她，身手了得，和警长李展风（吴卓羲饰）是好拍档。法医部、警界等因为各类案件而经常需要合作，而正是在他们的联努力下，一起起棘手的案件被侦破。布国栋和妻子周奕霏（胡定欣饰）因为观念不和，最终以离婚收场，而他与学心的感情也与日俱增，学心童年悲惨的经历让他们把目光投向了新的案件上……

香港法证部高级化验师高安（黄浩然饰）、法医科高级医生闻家希（李施嬅饰）、西九龙重案组高級督察郭辉煌（谭俊彦饰），这「灭罪铁三角」带领着精英团队，用专业的法证科学，揭示惊人的预谋策划；用精密的法医知识，破解隐蔽的人体密码；用严谨的执法精神，披露震撼的罪恶真相！热血记者徐意（汤洛雯饰），童年憾事竟与高安紧扣牵连；法证专才水慧明（陈炜饰），遭至爱背叛顿成杀人疑凶；警队精英高靖（朱晨丽饰），锲而不舍追寻亲人被诱拐真相......谜团奇案，重重交错；冷血凶徒，幕幕惊心！人在做，天在看！「灭罪铁三角」坚守「邪不胜正，恶不抵善」的信念，誓为死者发声，替生者雪冤！

　　再加上刑警主帅段伟伦、及国际线人孟海，以超凡智慧及先进科技辅助，
　　不但要直捣犯罪集团，令罪犯难逃法网，更誓要作出电视史上的另一大突破。