《芙蓉锦》缘起热情美丽的女学生贺兰（袁姗姗饰演）与霸气十足的邯平督军府参谋长高仲祺（何润东饰演）一见钟情，送给他自己亲手刺绣的芙蓉锦纱作为定情信物。高仲祺隐瞒身份替父报仇，却阴差阳错害死贺兰的父母。伤心欲绝的贺兰嫁给了秦大帅的长子秦承煜（黄少祺饰演），在秦家风雨飘摇之际成为支柱，并手刃害死秦大帅的日本女特务使自己陷入死境。临刑之际，高仲祺与加入革命党的秦承煜同时来救并一起除掉了汉奸薛景德，高仲祺身负重伤，临死之际，将珍藏的芙蓉锦纱交还贺兰，终于了却一段乱世错恋。
常亮自幼双目失明，家人及村里人被日寇全部杀害，无依无靠的小常亮只好四处乞讨流浪。后小常亮幸遇良师学习三弦，从此以弹唱为生，漂泊天涯。一次偶然机会常亮到张家弹唱，奇迹般治好了张家女儿小碧玉日夜啼哭的怪病，可惜在弹唱中途弦断视为不吉，被赶出张家。十六年后，长大成人的常亮和张碧玉偶然重逢，他不忍拖累碧玉而婉拒她的爱慕。
王雪梅（宁静 饰）的家人因为拥有江湖上人人觊觎的至宝天魔琴而惨遭灭门，幸存的王雪梅和尚且年幼的弟弟亦因此失散，从此在人们的视野里销声匿迹。一晃眼十六年过去，吕麟（陈浩民 饰）是天虎镖局当家吕腾空（高峰 饰）的养子。某日，一个神秘人物找到了吕腾空，委托他护送一个镖盒至苏州。瞒着父亲，吕麟独自带着镖盒踏上了旅途。 让吕麟没有想到的是，镖盒中藏着的竟然是在十几年前惊动了整个江湖的天魔琴，此宝物如今再次现身，又将因此而挂起一阵腥风血雨。烈火宫大弟子月华（后藤希美子 饰）企图抢走魔琴，却意外的爱上了吕麟，随后，吕麟发现自己被引诱进入了一个精心策划的阴谋之中，而这个阴谋的主人在镖盒上留下了一个六指掌印。
月落城少城主萧无瑕，忍辱负重潜伏梁国多年，化名为卫昭，背负佞臣骂名。卫昭为查清当年家族真相，试图掳走齐王案的唯一活口，但自己精心布置的计划却被突然出现的少女江慈所破坏。裴琰趁机将重伤的江慈养入府中，以求找到幕后“破坏者”。而卫昭的悲惨身世和民族大义也触动了天真烂漫的江慈，二人在相处中看到了彼此的闪光点，互生情愫。最终，卫昭、江慈、裴琰三人放下私人恩怨，共同对抗梁帝，实现了守护月落，建立清明天下的愿望……
